2025开年顶刊盘点：7篇Cell/Nature研究背后的碧云天亮点试剂
Nature (IF: 50.5)
文章标题：Targeting FOXM1 condensates reduces breast tumour growth and metastasis
客户单位：苏州大学
通讯作者：周芳芳、张龙、杨兵、毛峥伟
发表时间：2025年1月15日
主要研究成果：本研究通过对乳腺肿瘤细胞中的相分离蛋白进行筛选，发现叉头框蛋白M1（FOXM1）是最为显著的候选蛋白。致癌性FOXM1能够与叉头框（FKH）共识DNA元件发生液-液相分离（LLPS），并在细胞核内分隔转录装置，从而维持染色质可及性和超级增强子景观，这对肿瘤转移性生长至关重要。通过对表观遗传化合物库的筛选，研究团队发现AMPK激动剂能够抑制FOXM1的凝聚。AMPK在FOXM1的内在无序区域（IDR）进行磷酸化，破坏其凝聚体，减少致癌转录，同时促进双链DNA的积累以激活先天免疫反应，并赋予离散的FOXM1激活免疫原性相关基因表达的能力。通过构建遗传密码扩展正交系统，我们证实了在特定IDR1位点引入磷酸基团可引发静电排斥，从而消除FOXM1的LLPS和聚集。基于此，研究团队设计了一种靶向IDR1并携带AMPK磷酸化残基的多肽，用于破坏FOXM1的LLPS。实验表明，该多肽能够抑制肿瘤恶性进展，恢复肿瘤免疫原性，并增强肿瘤免疫治疗效果。综上所述，这些研究不仅为FOXM1的功能和机制提供了新的深入见解，还开发了具有潜在临床应用价值的方法。
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使用产品信息:
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| P0027 | 细胞核蛋白与细胞浆蛋白抽提试剂盒 | 50次 |
Nature (IF: 50.5)
文章标题：GZMK-expressing CD8+ T cells promote recurrent airway inflammatory diseases
客户单位：首都医科大学
通讯作者：祁海、张罗、王建斌、刘欣
发表时间：2025年1月15日
主要研究成果：该研究通过比较连续手术中获得的鼻息肉组织中的T细胞库发现，在疾病复发期间，具有效应记忆特征的持久性CD8⁺T细胞克隆会定植于黏膜组织。这些细胞特征性地表达胰蛋白酶样颗粒酶K（GZMK）。研究团队进一步发现，GZMK能够切割多种补体成分，包括C2、C3、C4和C5，从而激活补体级联反应。表达GZMK的CD8⁺T细胞参与形成有组织的三级淋巴结构，且组织中GZMK水平比嗜酸性粒细胞增多和组织白细胞介素-5等传统生物标志物更能准确预测疾病的严重程度和共病情况。利用小鼠哮喘模型，进一步证实，表达GZMK的CD8⁺T细胞通过其蛋白酶活性和补体系统依赖的方式加剧疾病。在疾病发作后，通过遗传性敲除或药物抑制GZMK，可显著减轻组织病理损伤并恢复肺功能。该研究揭示了一种通过效应分子GZMK促进组织炎症和复发性气道疾病的致病性CD8⁺记忆T细胞亚群，并提示GZMK可能是一个潜在的治疗靶点。
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使用产品信息:
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| P4237 | 重组肠激酶 | 100U/500U/1000U |
| P1045 | 蛋白酶磷酸酶抑制剂混合物(通用型 , 50X) | 各2ml |
| P0946 | BeyoWB™ HRP标记山羊抗小鼠IgG(H+L) | 200μl/1ml |
| P0948 | BeyoWB™ HRP标记山羊抗兔IgG(H+L) | 200μl/1ml |
Nature (IF: 50.5)
文章标题：Bat genomes illuminate adaptations to viral tolerance and disease resistance
客户单位：LOEWE Centre for Translational Biodiversity Genomics
通讯作者：Aaron T. Irving& Michael Hiller
发表时间：2025年1月29日
主要研究成果：该研究对115种哺乳动物基因组进行了系统分析，发现蝙蝠的免疫基因中选择性进化的痕迹比其他哺乳动物目更为普遍。研究团队在翼手目祖先分支以及许多蝙蝠谱系中发现了大量免疫基因的适应性变化，这些变化集中在病毒入侵和检测因子，以及抗病毒和炎症反应的调节因子上。ISG15是一种抗病毒基因，它在COVID-19期间会引发过度炎症。研究团队在马铁菊头蝠科（Rhinolophidae）和蹄蝠科（Hipposideridae）蝙蝠中发现了该基因的关键氨基酸残基变化。细胞感染实验显示了蝙蝠的物种特异性抗病毒差异，以及蝙蝠ISG15蛋白连接在抗病毒功能中的关键作用，这与其在人类分泌和炎症中的作用是分开的。此外，与人类不同的是，大多数马铁菊头蝠科和蹄蝠科蝙蝠的ISG15对SARS-CoV-2具有强大的抗性。该研究揭示了蝙蝠对病毒耐受和抗病能力的分子机制。
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使用产品信息:
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| C0533 | Lipo8000™转染试剂 | 0.5ml;1.5ml;5×1.5ml |
| ST1510 | 甲基纤维素4000cP (Reagent grade) | 25g/100g/500g |
| AF1738 | Ki67 Rabbit Monoclonal Antibody | 50μl |
Cell (IF: 45.5)
文章标题：Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients
客户单位：广西医科大学
通讯作者：赵永祥､石玮、张坤
发表时间：2025年1月17日
主要研究成果：研究团队成功开发了一种携带猪α1,3-半乳糖基转移酶基因（GT）的重组新城疫病毒（NDV-GT），该病毒能够触发超急性排斥反应。研究团队在临床前研究中验证了其可行性。静脉注射NDV-GT在研究团队创新的CRISPR介导的原发性肝细胞癌猴模型中表现出卓越的抗肿瘤能力，能够高效清除肿瘤细胞。重要的是，在一项针对20例复发/难治性转移性癌症患者的介入临床试验（世界卫生组织中国临床试验注册中心，ChiCTR2000031980）中，该疗法实现了90.00%的疾病控制率和持久反应，且未观察到严重不良事件或具有临床意义的中和抗体产生。这进一步表明，在这种条件下，免疫原性极低，并证实了NDV-GT用于免疫病毒治疗的可行性。总体而言，该研究结果证明了静脉注射NDV-GT的高度安全性和有效性，为肿瘤治疗领域中的溶瘤病毒疗法提供了一种创新技术，并有望拓展其在更广泛医学领域的应用。
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使用产品信息:
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| P0012AC | SDS-PAGE凝胶快速配制试剂盒 | 可制30-50块胶 |
Cell (IF: 45.5)
文章标题：Receptor binding, structure, and tissue tropism of cattle-infecting H5N1 avian influenza virus hemagglutinin
客户单位：首都医科大学
通讯作者：高福、王宁利、孙磊、宋豪
发表时间：2025年1月22日
主要研究成果：研究团队发现一种感染牛的H5N1病毒的血凝素（HA）蛋白已获得了对人类样α2-6连接受体的轻微结合能力，同时仍表现出对禽类样α2-3连接唾液酸受体的强烈偏好。免疫组化染色显示HA与牛肺和乳腺组织的结合，与临床观察结果一致。HA还能够有效结合人结膜、气管和乳腺组织，表明存在人类传播的风险，尤其是在结膜炎病例中。高分辨率冷冻电镜（cryo-EM）结构揭示了这种H5 HA与α2-3或α2-6受体复合物的分子机制，阐明了其受体结合特性。这些发现为这种新兴病原体的嗜性和传播潜力提供了关键见解。
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使用产品信息:
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| C0265 | 山羊血清 | 50ml |
| C1002 | DAPI | 5mg/ml × 0.2ml |
| P0083 | 改进型柠檬酸钠抗原修复液(50X) | 100ml |
Cell (IF: 45.5)
文章标题：Rational multienzyme architecture design with iMARS
客户单位：上海交通大学
通讯作者：倪俊
发表时间：2025年1月23日
主要研究成果：研究团队开发了一个标准化框架，称为iMARS，通过整合高通量活性测试和结构分析，快速设计出最优的多酶结构。这一方法展现了工业规模应用的潜力：通过iMARS设计的人工融合酶在体内显著提高了白藜芦醇的产量（提升45.1倍）和树莓酮的产量（提升11.3倍），并增强了在补料批发酵过程中麦角硫因的合成。此外，iMARS还大幅提升了多酶复合物在PET塑料解聚和香草醛生物合成中的体外催化效率。作为一种通用且灵活的分子层面策略，iMARS有望极大地推动绿色化学、合成生物学和生物制造的发展。
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使用产品信息:
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| D0353 | TOP10甘油菌(常用克隆菌株) | 200μl |
| D0337 | BL21(DE3)甘油菌(蛋白诱导表达菌株) | 200μl |
| ST101 | Kanamycin | 1g |
| ST007 | Ampicillin | 5g |
| ST1416 | IPTG (≥99%, Reagent grade) | 5g/25g/100g |
| ST092 | HEPES, free acid | 100g/500g |
| ST043 | DTT | 1g/5g/25g |
Cell (IF: 45.5)
文章标题：Identification, structure, and agonist design of an androgen membrane receptor
客户单位：山东大学
通讯作者：孙金鹏、Ines Liebscher、易凡、肖鹏、于晓
发表时间：2025年1月29日
主要研究成果：研究团队发现，雄激素5α-DHT能够激活肌肉细胞膜受体GPR133，从而升高细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平并增强肌肉力量。进一步通过冷冻电镜（cryo-EM）解析GPR133-Gs蛋白复合体与5α-DHT或其衍生物methenolone (MET)结合的结构，揭示了雄激素识别的结构基础。值得注意的是，GPR133中存在的"Ф(F/L)2.64-F3.40-W6.53"和"F7.42 x x N/D7.46"基序分别负责识别疏水性类固醇核心结构和极性基团，这些结构特征在粘附类GPCR（aGPCRs）中普遍存在，提示多种aGPCRs可能识别不同类固醇激素。基于此发现，我们通过计算机虚拟筛选技术鉴定出小分子化合物AP503，该分子可特异性激活GPR133，实现了对AR介导副作用的规避，同时保留增强肌肉力量的益处。因此，GPR133作为新型雄激素膜受体，在正常雄激素生理调控中发挥重要作用，并具有重要治疗潜力。
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使用产品信息:
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| S1052 | Fura-2 AM (钙离子荧光探针, 2mM) | 50μl |